うつ病と神経伝達物質
うつ病は、多くの人々に影響を与える深刻な精神状態です。 それは、絶望感を感じ、絶望感、無用感、無能感を感じる患者の気分、心、体を含みます。
神経伝達物質はシナプス前神経終末内で合成され、小胞内に貯蔵され、そして最後に特定の刺激に応答してシナプス壁（シナプス前神経終末とシナプス後神経終末との間に存在する空間）に放出される。
一旦堆積物から放出されると、モノアミンはそれらの生物学的活性を発揮するためにそれらの受容体 - シナプス前およびシナプス後 - の両方と相互作用する。
このようにして、あるニューロンから別のニューロンへの神経インパルスの伝達が可能になる。
それらの機能を果たした後、モノアミンは特定の輸送体によって取り込まれてシナプス前神経終末に戻される。
この時点で、 モノアミン の代謝と分解に関与する酵素であるモノアミンオキシダーゼ （またはMAO）が介在します。
モノアミンオキシダーゼ阻害剤（またはMAOI）はこれらの酵素を遮断することができます。 このようにして、モノアミン作動性神経伝達物質の濃度 - 結果的に活性 - が増加します。 この増加は鬱状態を改善させる。
歴史
結核の治療に使用される薬物、イソニアジド（ニコチン酸ヒドラジド）の誘導体の開発により、MAOIの発見は偶然でした。
イプロニアジド - 化学構造
合成される最初のイソニアジド類似体はイプロニアジドであった 。 この誘導体の臨床試験段階中に、結核を患っている患者に気分のかなりの改善が見られた。 しかしながら、ヒプロナジドは、抗結核作用と抗鬱剤作用の両方を得るのに必要な治療用量で肝毒性であることが判明した。
しかしながら、ヒプロナジドの抗うつ作用の発見は、新しいモノアミンオキシダーゼ阻害剤の探求への推進力を与えた。 この衝動は、ヒプロナジドよりも低い毒性を有するヒドラジン誘導体および非ヒドラジン誘導体の合成をもたらした。
分類
モノアミンオキシダーゼ阻害剤の分類は、実質的に２つの方法でなされ得る。
最初の細分割は、IMAOを次のように分割するものです。
- フェネルジンなどのヒドラジン誘導体 。
- トラニシルプロミン、クロルギリン、セレギリンなどの非ヒドラジン誘導体 。
第二の分類は、モノアミンオキシダーゼの種々のアイソフォームの選択性またはその他に基づくものである。
事実、我々は2つのMAOアイソフォーム 、モノアミンオキシダーゼA型（MAO-A）とB型（MAO-B）を知っている。
ＭＡＯ − ＡおよびＭＡＯ − Ｂは、特定の基質に対するそれらの特異性において、そして身体の組織内の異なる分布のために異なる。 この細分化に基づいて、我々はそれゆえ区別することができます：
- フェネルジンおよびトラニシルプロミンなどの非選択的かつ不可逆的なＭＡＯ阻害剤 。
- モクロベミドなどの選択的かつ可逆的なＭＡＯ − Ａ阻害剤 。
- セレギリンなどの選択的かつ可逆的なＭＡＯ − Ｂ阻害剤 。 しかしながら、この薬物は、うつ病の治療にはそれほど使用されていないが、黒質線条体領域における中枢ドーパミン作動性伝達の低下を特徴とするパーキンソン病の治療には使用されていない。
アクション機構
モノアミンオキシダーゼは主に神経組織、肝臓および肺に見られる酵素です。
彼らの仕事は、アドレナリン、ノルアドレナリン、セロトニン、ドーパミン、チラミンおよびフェニルエチルアミンを含むいくつかの内因性基質（モノアミン）の酸化的脱アミノ化（すなわちアミノ基の除去）を触媒することである。
言及したように、モノアミンオキシダーゼの２つのアイソフォーム、ＭＡＯ − ＡおよびＭＡＯ − Ｂが知られており、それらは特定のモノアミンに対するそれらの特異性および異なる組織中でのそれらの分布が異なる。
- MAO-Aはノルアドレナリンとセロトニンの代謝に対してより選択的です。
- 一方、MAO-Bはチラミンとドーパミンの代謝に対してより高い選択性を示します。
他のモノアミンは両方のアイソフォームによって代謝されます。
阻害される酵素的アイソフォームの種類にかかわらず、 MAOIの作用機序は常に同じです。 これらの薬はモノアミンオキシダーゼを阻害して内因性モノアミンの代謝と分解を防ぎます。
モノアミンが代謝されない場合、それらの濃度は増加します。 それ故、それらの生物学的活性も増加する。 これは鬱病学の改善につながります。
しかしながら、その薬理学的作用を実行する前に、MAOIは数日から数ヶ月の範囲の最初の潜伏期間を必要とするかもしれない。
一方、いったん引き起こされると、抗うつ効果は治療を止めた後も数週間続くことがあります。
適応症
何を使うのか
MAOIは、異型うつ病を患っている患者の治療および他の薬物療法に反応しない患者の治療に適応されます。
今日、モノアミンオキシダーゼ阻害剤はめったに第一選択薬ではありません。
MAOIは、以下の治療において、ラベル外医薬品（すなわち、科学的証拠により、説明用リーフレットに明示的に示されていない病理学においても使用が示唆されている医薬品）としても使用されます。
- 過食症、これは非定型うつ病に似た特徴があります。
- コカインの中止（特に、フェネルジンが使用されている）。
- 悪夢。
- 心的外傷後ストレス障害。
- 片頭痛のいくつかの形態では、他の治療に耐性があります。
- 季節性情動障害
- パニック発作。
相互作用
不可逆的MAOIの主な相互作用は 、特定の食品で確立されているものの中でもとりわけです。
MAOI療法と組み合わせた、大量のチラミンとトリプトファンを含むある種の食品の摂取は、実際にはチラミンシグナルの強化により高血圧の危機を引き起こす可能性があります。
しかしながら、これらの相互作用の重症度と影響は個人によって異なります。 動脈血圧のわずかな上昇、または血圧の急激で急激な上昇にすぎません。 しかし、これらの効果を経験している患者は、心臓発作や脳内出血のリスクがより高くなります。
患者は、加齢、喫煙、発酵、酸洗い、および/または細菌汚染の結果として部分的な分解を受けた可能性のあるタンパク質食品の摂取を避けるべきです。 私たちが出会うこれらの食品の中で：
- 例えばチェダーやカマンベールなどのチーズ 。
- スピリッツ
- 魚の酢漬け
- 例えば、スモークサラミやスパイシーサラミなどの肉 。
- 例えばレーズンなどの果物 。
- ヨーグルト、発酵エキス、さや、豆腐、醤油、アボカドなどの乳製品や野菜 。
- チョコレート
不可逆的MAOIを受けている患者は、それゆえ彼らの食事に細心の注意を払わなければなりません。 事実、肝臓および腸のMAO-Aの不可逆的な阻害は、食事と共に摂取されたチラミンが分解されないようにし、そのためその濃度を増加させ、そして高血圧の危機の危険性を増加させる。
一方、可逆的ＭＡＯ − Ａ阻害剤は、酵素と非常に強い結合を作らず、そしてチラミンによって容易に置換され得る。 このため、この種の薬を服用している患者に食事制限を課す必要はありません。
MAOIは、鼻充血除去薬、バルビツレート、全身麻酔薬、交感神経刺激薬などの薬の効果も高めることができます。
副作用
非選択的MAOIの主な副作用は以下のとおりです。
- 攪拌;
- 不眠症;
- 眠れない
- 頻繁な夜間の目覚め
- めまい;
- 起立性低血圧症（すなわち、横臥または座位から直立位への移行時の血圧の急激な低下）。
- 口渇。
- 特に腕や手の振戦。
- 失神;
- 動悸;
- 頻拍;
- 頭痛;
- 混乱;
- 不安を引き起こす可能性がある興奮。
- 弱点;
- 胃腸障害
- 便秘;
- 浮腫;
- 体重が増えた。
- 性機能障害
