遺伝病

マルファン症候群

マルファン症候群とは何ですか?

マルファン症候群は、結合組織の複雑な遺伝性障害を表し、これは主に眼、心血管系および骨格筋系に影響を与えます。 しかし、すべての臓器が結合組織で構成されていることを考えると、マルファン症候群は理想的には各解剖学的部位の成長と機能を破壊し、大きく妨げる可能性があります。

この症候群は常染色体優性の形質として伝染します:したがって、我々は非常に多様な表現型の発現を有する深刻な遺伝病に直面しています(欠陥は家族ごとに、または患者ごとに大きく異なります)。

マルファン症候群の引き金となるのは、ミクロフィブリルの構造的支持を構成する非常に重要な結合糖タンパク質であるフィブリリン-1をコードするFBN1遺伝子(染色体15上)の改変です。

ミクロフィブリル:フィブリリンからなり、ミクロフィブリルは細胞外マトリックス中に存在し、その中でそれらは弾性繊維中にエラスチンを沈着させるためのウェブを形成する。 ミクロフィブリルは体内に偏在しているが、主に大動脈、靭帯および毛様体小帯に(眼球レベルで)豊富に存在する。

常染色体優性疾患であるため、両親によって改変されたFBN-1遺伝子を受け継いだ子供だけがマルファン症候群の影響を受けます。 それにもかかわらず、4つのうち1つのケースでは、病気は家族歴がない患者における自然突然変異の結果です。

この病気の名前は1896年に最初に報告されたフランスの小児科医(A. Marfan)から来ました。その後、症状の発現に関与する変更された遺伝子を同定するために1991年まで待たなければなりませんでした:発見者はF. Ramirezでした。

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原因

マルファン症候群はフィブリリン-1をコードする遺伝子の突然変異の即時発現であると我々は述べた。 シンドロームを引き起こすために確立されたメカニズムを理解するためにトピックを深めようとしましょう。

FIBRILLINA 1はエラスチンの糖タンパク質成分であり、弾力性と組織強度を確保し維持するために不可欠です。 生理的条件において、フィブリリン1はTGF-ベータ(またはトランスフォーミング成長ベータ因子)として知られる他のタンパク質に結合する。 TGF-ベータは血管平滑筋および細胞外マトリックスに影響を及ぼす有害な過程に関与しているようである。 これらの仮定から出発して、何人かの著者は、マルファン症候群がFBN-1遺伝子の突然変異に加えて、特に大動脈、心臓弁および肺における過剰なTGF-βによるものであると確信しています。

これら2つの元素が共存すると、組織がさらに激しく弱くなり、マルファン症候群の典型的な症状が現れます。

発生

マルファン症候群は、3,000〜5,000人の出生ごとに1人の対象に影響を及ぼし、正確な品種を好むことなく、男性と女性の間にはっきりと現れないと推定されている。 統計によると、75%の患者が家族歴があることが示されています。 残りの25%では、原因は散発的な突然変異にあり、それはある意味で受胎時の父親の高齢と関連しているようです。

極めて重症のマルファン症候群の子供は、1年未満の平均余命を持っています。

開心術の手術戦略が進化する前は、マルファン症候群の患者さんの平均寿命は32歳でした。 医学的および薬理学的療法の絶え間ない改善のおかげで、現在マルファン症候群の患者は平均60年まで生存しています。

徴候と症状

もっと知るために:症状マルファン症候群

マルファン症候群は完全に無症状であることがあります。 罹患患者は、過度に細い構造を有し、過度に背が高くて薄い。 下肢と上肢は体幹よりもはるかに長い長さを持っています(dolicostenomegalia)。 マルファン症候群に冒された被験者に典型的な、誇張された指の長さの概念を最もよく表現するためのくも膜下手術の話もあります。したがって、手はクモの脚と比較されます。

身長については、これらの患者の平均身長は97パーセンタイルを超えています。

マルファン症候群の患者さんによく見られるその他の特徴は次のとおりです。

  • 腕が高さより大きく開く
  • ゆるい関節→誇張された関節の可動性
  • 胸壁の変形
  • 結晶変位
  • 下半身よりも上半身の発達が鈍い
  • 自然気胸(11%)
  • 脊柱側弯症
  • 太もも、背中、三角筋、胸筋レベルの皮膚脈理

マルファン症候群に関連した最も問題のある徴候の中で、我々は心臓弁逸脱と僧帽弁閉鎖不全に言及します:同様の状態は大動脈輪の拡張と大動脈解離を容易に促進することができます。

この表はマルファン症候群の患者さんに見られる兆候を示しています。 そこに記述されている文字は常に存在するわけではありませんが、これらの大部分は見つけることができます。

影響を受ける解剖学的部位

考えられる症状

キュート

胸部、腰部および仙骨部の脈理

視線

視力障害、乱視、網膜剥離、狭角緑内障、水晶体脱臼、近視

骨構造

関節痛、脊柱側弯症、脊柱側弯症(胴体に対して手足の長さが過度に発達している)、多動、高い口蓋、変形した胸、平らな足、細い、細い手首、異常な戻り/胸骨突出、側弯症、湾曲した肩、脊椎すべり症

ディタ

クモ

肺臓

自然気胸、呼吸困難、特発性肺閉塞性疾患

顔の変化

眼窩の口蓋(口蓋の奇形)、下顎後退症(顎の発達における欠陥)、細長い顔

狭心症、腹部大動脈瘤、心不整脈、胸部大動脈拡張/破裂/解剖、大動脈機能不全、僧帽弁逸脱

言語

言語の難しさ

診断

200以上の可能な突然変異を考慮して、遺伝的マーカーの使用は診断目的のためにほとんど不可能です。

変異の表現型の発現が必ずしも明白で同定が容易ではないことを考えると、マルファン症候群の確認は必ずしもそれほど即時ではない。 診断の遅れは、患者さんの生存率を著しく低下させる可能性があります。たとえば、心血管系の問題を認識できなかったことなどです。

マルファン症候群の診断基準は、1996年に国際的に作成されました。診断は、症候群のメジャー指標とマイナー指標の組み合わせに関連する家族歴の調査にあります。

使用される多くの診断テストのいくつかは以下のとおりです。

  • 心エコー図
  • 磁気狭窄とCT(大動脈の調査のために)
  • 造影剤を用いた磁気共鳴血管造影法(MRA)(大動脈の内部構造を明らかにするため)
  • 細隙灯による検査(レンズの転位の可能性を分析するため)
  • 眼圧の測定(緑内障の存在の可能性を強調するため)
  • 遺伝子検査(症候群を確認するために妊娠する前に推奨)

治療法

遺伝病なので、病気を元に戻すことができる薬や治療法はありません。

しかしながら、薬物の使用は、症状を緩和し、いかなる合併症、特に心臓の合併症を回避するために不可欠です。 この目的のために、サルタン(特に)、ACE阻害薬およびベータ遮断薬のような血圧を下げる薬が特に適している。

マルファン症候群の文脈では、脊柱側弯症にも罹患している患者は、緑内障に罹患している患者と同様に、特定のケアに従うことができる。

マルファン症候群の患者の大多数を結びつける要素である異常な大動脈拡張を矯正するために手術が考えられます。

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