パロキセチンは、選択的セロトニン再取り込み阻害薬（ＳＳＲＩ）クラスに属する抗うつ薬である。 その構造内に、パロキセチンは、４つの異なる立体異性体を生じさせる２つのキラル中心を有する。 エナンチオマー（３Ｓ、４Ｒ） - （ - ）のみが市販されている。
パロキセチン - 化学構造
パロキセチンは、セロトニン再取り込みトランスポーター（SERT）に対して高い親和性を示し、フルオキセチン（別のSSRI抗うつ薬）よりもはるかに強力で選択的です。
ＳＳＲＩクラスに属する全ての薬物と同様に、パロキセチンはまた、後者と比較してより良好な耐容性および低減された副作用のために三環式抗鬱剤（ＴＣＡ）よりも好ましい。
適応症
何を使うのか
パロキセチンの使用は、以下の疾患の治療に適応されます。
- 大うつ病のエピソード。
- 強迫性障害
- 広場恐怖症の有無にかかわらず、パニック発作の障害。
- 社会不安障害または社会恐怖症。
- 全般性不安障害
- 心的外傷後ストレス障害
警告
あなたがうつ病に苦しんでいるならば、機知に富んだ思考、自傷行為および自殺企図の危険性が高まるかもしれません。 パロキセチンはその治療作用を発現する前に１〜４週間の期間を要するので、上記の症状に有意な改善が見られるまで患者を注意深く監視することが必要である。
パロキセチンは18歳未満の患者には使用すべきではありません。 しかしながら、医師がそれが絶対に必要であると考えるならば、彼はパロキセチンをこのカテゴリーの患者に処方することもできます。 これらの患者によるパロキセチンの使用は、自殺念慮、自殺未遂および敵意の発生のリスクを高める可能性があることを知っておくことは重要です。
患者が躁病期に入ったときは、パロキセチン治療を中止する必要があります。
特に重度の場合、既存の肝疾患および/または腎疾患を患っている患者にパロキセチンを投与する際には注意が必要です。
パロキセチンは血糖値を変化させる可能性があるので、投与されたインスリンおよび／または抗糖尿病薬の用量調整は、糖尿病患者において必要であり得る。
パロキセチンは発作を引き起こす可能性があるため、てんかん患者に薬物を投与する際には注意が必要です。
電気けいれん療法（TEC）で治療されている患者にパロキセチンを投与するときは、細心の注意を払うべきです。
パロキセチンは眼内圧を上昇させる可能性があるため、緑内障患者に投与する場合は注意が必要です。
以前に心臓の状態を患っている患者では、パロキセチンの投与に注意を払うべきです。
パロキセチンは出血のリスクを高める可能性があるため、異常な出血が発生した場合は、直ちに医師に相談してください。
パロキセチンによる治療を中止する前に、突然治療を中止すると中止症状を引き起こす可能性があるため、医師に相談する必要があります。
相互作用
パロキセチンと以下の薬物の併用投与は、セロトニン作動性症候群の発症につながる可能性があるため、それらの関連は避けるべきです。
- モクロベミドなどのＩＭＡＯ （モノアミンオキシダーゼ阻害剤）。
- トリプトファン
- トリプタン （片頭痛の治療に使用される薬物）、例えば、 スマトリプタンおよびアルモ トリプタン 。
- トラマドール 、オピオイド鎮痛薬。
- リネゾリド 、抗生物質。
- メチレンブルー 、術前蛍光増白剤。
- フルオキセチン 、 セルトラリン 、 フルボキサミンなどの他のSSRI 。
- リチウム 、双極性障害の治療に使用される薬。
- フェンタニル 、アヘン剤の鎮痛剤。
- セイヨウオトギリソウベースの製剤（またはセントジョンズワート）、抗うつ特性を持つ植物。
パロキセチンはピモジド （精神病の治療に使用される薬）の血中濃度を上昇させる可能性があるため、これら2つの薬の同時摂取は避けるべきです。
パロキセチンは肝臓の酵素によって代謝されるので、これらの酵素を阻害することができる薬物の同時投与には注意が必要です。
パロキセチンは、例えばリトナビルなどのエイズの治療に使用されるいくつかの薬と相互作用することができます。
パロキセチンは次の薬の有効性を高めると同時に副作用を高めることができます。
- プロサイクリジン （パーキンソン病の症状を緩和するために使用される薬）。
- イミプラミンおよびクロミプラミンなどの三環系抗うつ剤。
- ペルフェナジン 、 チオリダジン 、 リスペリドンなどの抗精神病薬。
- アトモキセチンなどのADHD（注意欠陥/多動性障害）の子供の治療のための薬。
- フレカイニドなどの抗不整脈薬 。
- メトプロロールは狭心症や高血圧症の治療に使われる薬です。
- フェノチアジン 、抗精神病作用と抗ヒスタミン作用を持つ分子のグループ。
- 抗凝固薬、例えばアセノクマロール 。
パロキセチンは、乳がんの治療に使用される抗がん剤のタモキシフェンと相互作用することができます。
以下のような出血のリスクを高める可能性のある薬を服用している患者にパロキセチンを投与するときは注意が必要です。
- クロルプロマジンなどのフェノチアジン類 。
- クロザピン 、統合失調症の治療に使用される薬。
- 三環系抗うつ薬 。
- アセチルサリチル酸 。
- ＮＳＡＩＤ （非ステロイド系抗炎症薬）、例えばイブプロフェンまたはセレコキシブ 。
パロキセチンとアルコールの同時摂取は避けるべきです。
パロキセチンは、機械を運転したり使用したりする能力に影響を及ぼす副作用を引き起こす可能性があるので、注意が必要です。
いずれにせよ、あなたがどんな種類の他の薬を服用しているのか、最近服用したのかを医師に知らせることをお勧めします。
副作用
パロキセチンはさまざまな副作用を引き起こす可能性がありますが、それらすべてが起こるわけではありません。 実際には、各患者は薬物に対する自身の感受性を有しており、副作用が各個体において全て同じ強度で起こるとは言われていない。
以下は、パロキセチンによる治療の後に起こるかもしれない主な副作用です。
血液およびリンパ系疾患
パロキセチンによる治療は、血球産生系（血リンパ系）の障害を引き起こす可能性があります。 これらの疾患は血小板減少症、すなわち血流中の血小板濃度の低下を引き起こし得る。 この減少は、あざ、異常出血および/または出血のリスクを高めます。
アレルギー反応
パロキセチンは敏感な人にアレルギー反応を引き起こす可能性があります。 これらの反応はじんましんやかゆみの形で発生する可能性があります。 あるいは、のど、舌または皮膚の腫れが起こり、その結果として呼吸および／またはかゆみが困難になる可能性がある。
内分泌疾患
パロキセチン療法は不適切な抗利尿ホルモン分泌（SIADH）の症候群を引き起こす可能性があり、それが結局、水分貯留と低ナトリウム血症の出現（血中ナトリウム濃度の低下）につながる可能性があります。
代謝と栄養障害
パロキセチンは、血中コレステロール値の上昇と食欲の低下を引き起こします。 特に高齢の患者では、この薬は低ナトリウム血症を促進することもあります。
精神障害
パロキセチンによる治療は、以下のような様々な精神障害を引き起こす可能性があります。
- 眠気;
- 攪拌;
- 不眠症;
- 異常な夢と悪夢。
- 混乱;
- 幻覚;
- 躁期間
- 不安;
- パニック発作。
- 離人症;
- 落ち着きのなさ。
- アカシジア、それは座ることも止まることも不可能です。
- 自傷行為および/または自殺念慮または行動。
神経系疾患
パロキセチン療法によって引き起こされる可能性がある神経系障害の中で、我々は思い出します：
- 集中しにくい。
- めまい;
- 振戦;
- 頭痛;
- 錐体外路系障害、すなわちパーキンソン様症状。
- 発作または発作。
- 落ち着きのない足症候群。
セロトニン症候群
この症候群は、特にパロキセチンが、セロトニン伝達を増加させることもできる薬物と同時に投与された場合に起こり得る。 これはセロトニン中毒とも呼ばれ、中枢神経系における過剰なセロトニン活性によって引き起こされます。 セロトニン中毒は、軽度、中等度または重度の形態で起こります。
発生する可能性のある症状は次のとおりです。
- 頻拍;
- 悪寒;
- 発汗が増加しました。
- 頭痛;
- 散瞳（生徒の拡張）。
- 振戦;
- ミオクローニア（筋肉または一群の筋肉の短時間の不随意収縮）。
- 痙攣;
- 正確な反射神経
- 腸音のアクセント（borborigmas）;
- 下痢;
- 動脈性高血圧症
- フィーバー。
患者はまた、体温が40℃を超えるとショック状態に入ることがある。
横紋筋融解症（骨格筋細胞の破裂および筋肉系内の物質の血流への放出）、痙攣および腎不全もまた起こり得る。
眼疾患
パロキセチンは、視力障害および散瞳（瞳孔拡張）を引き起こす可能性があります。 さらに、この薬は眼圧の急激な上昇も引き起こす可能性があります（急性緑内障）。
耳の病気
パロキセチンによる治療は、耳鳴りを引き起こす可能性があります。つまり、バズ、ヒス、ヒス、口笛、チクチク音などのノイズの知覚を特徴とする聴覚障害です。
心血管障害
心臓レベルでは、パロキセチンは洞性頻脈または徐脈を引き起こす可能性があります。
しかしながら、血管レベルでは、薬物は一時的に血圧を上昇または低下させる可能性があります。
消化器疾患
パロキセチン服用後は、吐き気、嘔吐、下痢、便秘、口渇が起こることがあります。 消化管出血も起こる可能性があります。
肝胆障害
パロキセチンによる治療は、肝臓酵素の血中濃度の上昇を引き起こす可能性があります。 さらに、薬物は、時に黄疸および／または肝不全に関連する肝炎の出現を助長する可能性がある。
皮膚および皮膚組織障害
パロキセチンは発汗の増加、皮膚の発疹、そう痒および光線過敏反応を引き起こす可能性があります。 スティーブンス - ジョンソン症候群（多型性紅斑の一種）や中毒性表皮壊死症など、より重度の皮膚反応も起こることがあります。
腎臓および尿路障害
パロキセチン療法は、停滞や尿失禁を引き起こす可能性があります。
生殖器系と乳房の疾患
パロキセチンによる治療は、性欲減退、射精障害、男性のインポテンツ、オルガスムに達することができないなどの性的機能不全を引き起こす可能性があります。 さらに、パロキセチンは、高プロラクチン血症（すなわち、ホルモンプロラクチンの血中濃度の上昇）を誘発する可能性があり、これは、女性および男性の両方において乳汁の異常な分泌（galactorrhoea）をもたらし得る。
最後に、この薬は持続性勃起症、性的覚醒を伴わない長く痛みを伴う勃起を誘発することがあります。
サスペンション症状
パロキセチンによる治療が突然中止されると、いわゆる禁断症状が起こることがあります。 これらの症状は以下のとおりです。
- めまい;
- 感覚障害
- 睡眠障害
- 不安;
- 頭痛;
- 攪拌;
- 発汗;
- 振戦;
- 吐き気;
- 混乱;
- 感情的な不安定さ
- 動悸;
- 視覚障害
- 下痢;
- 短気。
これらの症状は - 通常 - 自己制限的ですが、パロキセチン療法を中止する前に医師に相談してください。
骨折
パロキセチン（またはこの種の他の薬）を服用している患者では、骨折の危険性の増加が観察されています。
その他の副作用
パロキセチン摂取後に起こる可能性がある他の副作用は次のとおりです。
- よくあくび。
- 体重が増えた。
- 筋肉痛および/または関節痛。
- 疲労;
- 無力症;
- 末梢浮腫
オーバードーズ
パロキセチンが過剰に摂取された場合は、直ちに医師に連絡するか、最寄りの病院に行く必要があります。 過剰摂取した後に発生する可能性のある症状は次のとおりです。
- 嘔吐;
- 散瞳;
- 頭痛;
- フィーバー;
- 動脈圧の変動
- 不安;
- 攪拌;
- 頻拍;
- 振戦。
アクション機構
上記のように、パロキセチンはセロトニン再取り込みの選択的阻害剤である。
セロトニン（5-HT）はシナプス前神経終末で合成され、特定の刺激を受けてシナプス壁（シナプス前神経終末とシナプス後神経終末の間の空間）に放出されます。
一旦神経終末から放出されると、5-HTはシナプス前およびシナプス後の両方でその受容体と相互作用する。 その作用を説明した後、セロトニンはその再取り込み（ＳＥＲＴ）を操作するトランスポーターに結合し、シナプス前終末に戻る。
パロキセチンは強力なＳＥＲＴ阻害剤であり、そしてセロトニンの代わりにそれと結合することによりシナプス壁内に長期間留まるようにし、従ってシナプス後受容体と相互作用し続けることを可能にする。 誘導されたセロトニン作動性伝達の増強は、治療される精神医学的病状の改善を可能にする。
使用方法 - ポソロジー
パロキセチンは錠剤として経口投与に利用可能である。 薬は満腹で朝に摂取するのが好ましい。 錠剤は噛まずに丸ごと飲み込んでください。
パロキセチンの投与量は、治療する病状や患者の状態に応じて、医師が個別に設定する必要があります。
肝機能および／または腎機能が損なわれている場合は、投与量の調整が必要になることがあります。
以下は通常使用されるパロキセチンの用量です。
大うつ病エピソード
パロキセチンの通常の開始用量は、1日1回服用するために、20mgの薬です。 用量は最大50 mgの有効成分まで徐々に増加させることができます。
強迫性障害
最初に投与される薬物の用量は、１日当たり２０ｍｇの薬物であり、分割投与で投与されるためには１日当たり４０ｍｇに増加され得る。 あなたの医者は - 不十分な反応の場合には - 1日当たり最大60 mgのパロキセチンの用量を増やすかもしれません。
広場恐怖症の有無にかかわらず、パニック発作からの混乱
パロキセチンの通常の開始用量は1日10 mgです。 その後、2回に分けて投与するために、薬物の量を40mgまで増やします。
患者からの反応が不十分な場合、医師は一日最大60 mgのパロキセチンまで徐々に用量を増やすことを決定するかもしれません。
社会不安障害/社会恐怖症、全般性不安障害および心的外傷後ストレス障害
推奨パロキセチン用量は1日20 mgです。 不適当な反応の場合には、医者は一日あたり最大50 mgの有効成分まで用量を徐々に増やすことを決めるかもしれません。
高齢者での使用
通常使用されるパロキセチンの用量は成人患者に使用されるものと同じですが、最大一日量は一日40 mgを超えてはいけません。
妊娠と授乳
妊娠初期の数ヶ月間に母親がパロキセチンを摂取した新生児に心不全が発生するリスクが研究により示されています
さらに - 妊娠中期にパロキセチンなどの薬を服用すると、呼吸数の増加および肌の青みがかった顔色の出現によって現れる新生児の持続性肺高血圧症（PPHN）の発症リスクが増大する可能性があります。 さらに、眠りにつくことまたは摂食することの困難、呼吸困難、チアノーゼ、不安定な体温、嘔吐、絶えず泣くこと、筋肉のこわばりまたは衰弱、嗜眠、振戦、緊張または発作などの症状が新生児に生じ得る。 通常、これらの症状は生後24時間以内に発生します。
パロキセチンは、少量ではあるが母乳に排泄される。
上記の理由から、妊娠中の女性や授乳中の母親は、パロキセチンを服用する前に必ず医師の助言を求め、それを使用することによる利点とリスクの比率を慎重に評価する必要があります。
禁忌
パロキセチンの使用は、以下の場合には禁忌です。
- パロキセチンに対する既知の過敏症。
- すでにIMAO療法を受けている患者さん。
- ピモジド（抗精神病薬）を服用している患者において。
- チオリダジン（別の抗精神病薬）を服用している患者において。
- 18歳未満の子供および青年。
