うつ病と神経伝達物質
うつ病は、多くの人々に影響を与える深刻な精神状態です。 それは、絶望感を感じ、絶望感、無用感、無能感を感じる患者の気分、心、体を含みます。
モノアミンはシナプス前神経終末内で合成され、小胞内に貯蔵され、次いで特定の刺激に応答してシナプス壁(シナプス前終末とシナプス後神経終末との間に存在する空間)に放出される。
一旦堆積物から放出されると、モノアミンはそれらの生物学的活性を発揮するためにそれらの受容体 - シナプス前およびシナプス後 - の両方と相互作用する。
このようにして、あるニューロンから別のニューロンへの神経インパルスの伝達が可能になる。
それらの機能を果たした後、モノアミンはそれらの再取り込みに関与する受容体(セロトニン再取り込みについてはSERT、ノルアドレナリン再取り込みについてはNET)に結合し、シナプス前神経終末に戻る。
セロトニン (5 - HT)は、鬱病性障害に関与する主要な神経伝達物質と考えられており、その濃度の変化は多くの気分障害と関連している。
選択的セロトニン再取り込み阻害剤(またはSSRI)は、その名の通り、シナプス前終末内にセロトニンの再取り込みを阻害することができ、5 − HTシグナルの増加を促進する。 この増加は鬱病の病状の改善を引き起こす。
歴史
最初に合成された抗うつ薬はTCA(三環系抗うつ薬)でした。 しかしながら、モノアミンの再取り込みを阻害することに加えて、これらの抗うつ薬も他の身体系をブロックし、副作用の長いリストを引き起こし、そのうちのいくつかは非常に深刻でした。
セロトニンがうつ病の病因に関与していることは最初の抗うつ薬を使用して明らかになったので、製薬化学者の目的は理想的なSSRIを同定し合成することであり、セロトニンはトランスポーターを再取り込みし、TCA副作用の原因となる神経受容体に対してほとんどまたは全く親和性を示さなかった。
ジメルディナ - 化学構造
最初の成功は、三環系抗鬱剤アミトリプチリンの誘導体であるジメルジナの合成により得られた。 実際、この分子はノルアドレナリン再取り込みに対する影響を最小限に抑えながら、5-HT再取り込みを選択的に阻害することができた。 さらに重要なことに、zimeldinaはTCAの典型的な副作用を示さなかった。
したがって、zimeldinaは将来のSSRIの開発のためのモデルとなりました。
分類
SSRIは、次のように化学構造によって分類できます。
- フルオキセチン、パロキセチン、シタロプラムおよびエスシタロプラムなどのフェノキシフェニルアルキルアミン 。
- セルトラリンなどのフェニルアルキルアミン。
- 他の種類のSSRI (例えばフルボキサミンなど)。
アクション機構
SSRIは、セロトニン(SERT)の再取り込みに関与するトランスポーターを阻害し、ノルエピネフリン再取り込みを輸送するための最小限の親和性または欠如した親和性を示す。
それらのSERTに対する高い親和性のために、SSRIはセロトニンのその輸送体への結合を阻害する。 この阻害は、シナプス壁における5 - HTのより大きな滞留をもたらす。 このようにして、セロトニンはその受容体(シナプス前およびシナプス後の両方)とより長い時間相互作用することができる。 この受容体相互作用の増加はセロトニン作動性伝達の増加をもたらす。
さらに、SSRIによる長期の治療は、SERT上のセロトニン結合部位の減少をもたらし、したがって輸送体それ自身の機能性の減少を引き起こし、それはもはや結合することができない - 従って再結合することができない - ようである。 HT。
適応症
何を使うのか
SSRIは、鬱病の治療および他の種類の疾患の治療の両方に使用することができる。
このタイプの阻害剤の主な治療適応症には以下のものがあります。
- 大うつ病性障害
- 双極性うつ病。
- 異型うつ病
- 強迫性障害
- 不安発作
- パニック発作。
- 産後うつ病。
- 気分変調;
- 月経前症候群。
- 不快;
- 過食症(とりわけフルオキセチンが使用されている)。
- 性格障害
- 肥満;
- リウマチ性疼痛と片頭痛。
- アルコール依存症。
相互作用
SSRI療法中に起こり得る様々な薬物相互作用の中で、最も際立っているものはおそらくモノアミンオキシダーゼ阻害剤(MAOI)との相互作用である。 実際、これらの薬物との関連は、 セロトニン症候群の発生の高い危険性のために避けられるべきです。
セロトニン症候群 - セロトニン中毒とも呼ばれます - は、中枢神経系における過剰な5-HT活性を特徴としています。
中毒は、軽度および中等度または重度の両方の形態で起こります。 症状は通常非常に早く現れます。
軽度の形式では、症状が現れることがあります:
- 頻拍;
- 発汗が増加しました。
- 頭痛;
- ミオクローニア(筋肉または一群の筋肉の短時間の不随意収縮)。
- 振戦;
- 痙攣;
- 悪寒;
- 正確な反射神経
- 散瞳(生徒の拡張)。
中等度の中毒が発生した場合:
- 腸音のアクセント(borborigmas);
- 下痢;
- 動脈性高血圧症
- フィーバー。
一方、重度の中毒の場合、心拍数の著しい増加、血圧の上昇、横紋筋融解症(骨格筋細胞の破裂およびそれらの血流への放出)、けいれんおよび腎不全があります。 さらに、患者は、体温が40℃を超えるとショック状態に入る可能性がある。
SSRIはまた、代謝が主に肝臓で起こる薬物を妨害し得る。 したがって、同時投与の場合には注意が必要です。
副作用
SSRIは三環系抗うつ薬よりも副作用が少ないですが、これはそうではないという意味ではありません。
選択的セロトニン再吸収阻害剤によって引き起こされる主な副作用は以下のとおりです。
- 吐き気;
- 下痢;
- 攪拌;
- 不安;
- 不眠症;
- 性機能障害
性的機能不全は、男性と女性の両方の患者に起こり得る。 これらの機能不全は、性欲減退、無オーガズム、射精の遅延または遮断(したがって早漏の治療に使用される)および/または勃起維持の困難さの形で現れる。
いくつかの研究から、SSRIによって誘発される性的機能不全は用量依存的であると思われるでしょう。 言い換えれば、彼らは投与された薬の量に依存します。 したがって、性的機能不全は単に投与量を減らすことによって解決することができます。 薬の投与量を減らすことが不可能である患者では、代わりはしばらくしてから性行為を待って再評価することです。 薬物療法はこれらの症状を治療するのに役立つかもしれませんが、決定は患者の状態に基づいて何をすべきかを決定する医師次第です。
さらに、医師はまた、セロトニン作動性活性を欠く薬物に基づく代替の抗うつ療法の開始を検討するかもしれません。