エピルビシンは、様々な癌の治療のための抗新生物化学療法に使用されるアントラサイクリン系抗生物質です。
適応症
何を使うのか
エピルビシン - 化学構造
エピルビシンは、単独または他の薬との併用で、以下の治療に使用されます。
- 乳がん
- 肺がん
- 胃がん
- 肝がん
- 膵がん。
- 膀胱がん
- 大腸がん。
- 卵巣がん
- リンパ腫;
- 軟部組織肉腫
さらに、エピルビシンは腫瘍の外科的除去後の術後療法に使用することができる。
警告
エピルビシンの投与は強力な抗癌剤の投与を専門とする医師の厳密な管理下で行われなければならない。
エピルビシンで治療された患者は、次の薬を服用する前にそれによって引き起こされた毒性から回復することが重要です。
エピルビシン誘発性心毒性のために、患者の心機能は、薬物による治療の前と最中の両方で注意深く監視されなければならない。
したがって、心疾患のリスクが高い患者にエピルビシンを投与する際には、細心の注意を払う必要があります。
エピルビシン療法の間、患者の肝臓と腎臓の機能は、治療中も治療終了後も一定期間監視する必要があります。
相互作用
エピルビシン誘発性の心臓毒性は、次のような他の抗がん剤の同時投与または直前投与によって増加する可能性があります。
- マイトマイシン 。
- ダカルバジン
- ダクチノマイシン 。
- シクロホスファミド 。
- ５−フルオロウラシル 。
- シスプラチン
- タクシー 。
- トラスツズマブ
さらに、エピルビシンの心臓毒性は、 放射線療法と同時に投与された場合に増加し得る。
エピルビシンをバルビツール酸塩またはリファンピシン （結核の治療に使用される抗生物質）と同時に投与すると、エピルビシン自体の血漿中濃度が低下する可能性があり、それがその治療効果の低下を引き起こします。
パクリタキセルおよびドセタキセル （抗がん剤）とエピルビシンを密接に投与すると、血中のエピルビシンが増加し、副作用が増加する可能性があります。
シメチジン （胃潰瘍の治療に使用される薬）の投与もエピルビシンの血漿中濃度を上昇させ、有害作用を増加させる可能性があります。
エピルビシンの骨髄毒性（骨髄毒性）は、次のような併用薬によって増加する可能性があります。
- その他の抗がん剤
- サルファ剤（抗菌剤）
- クロラムフェニコール （抗生物質）。
- ジフェニルヒダントイン （フェニトイン、抗てんかん薬としても知られる）。
- アミドピリナ （非ステロイド系抗炎症薬）の誘導体 。
エピルビシンによって誘発される免疫系の抑制は、 シクロスポリン （移植における拒絶反応の予防に使用される免疫抑制作用を有する薬物）の同時投与によって増強され得る。
エピルビシンと次の薬は同時に投与されると互いに干渉する可能性があります。
- デクスベラパミル 、特定の心臓の状態を治療するために使用される薬。
- キニーネ 、鎮痛剤、解熱剤および抗マラリア剤の性質を有する天然アルカロイド。
- インターフェロンα-2bは 、ある種の癌やある種の肝炎の治療に使われます。
副作用
エピルビシンは多くの副作用を引き起こし、そのうちのいくつかは非常に深刻です。 薬物による悪影響の多くは用量依存的です。 しかし、個々の患者に副作用が同じ強度ですべて起こるわけではないと言われています。これは、化学療法に対する反応のばらつきが個人によって異なるためです。
骨髄抑制
エピルビシンによる治療は重度の骨髄抑制を引き起こす可能性があります。 この抑制により、血球の産生が減少し（造血が減少し）、次のことが起こります。
- 貧血 （ヘモグロビン血中濃度の低下）、貧血の発症の主な症状は、 身体的疲労感です。
- 白血球減少症 （ 白血球レベルの減少）、 感染症の収縮に対する感受性の増加。
- 血小板減少症 （ 血小板数の減少）、これは出血のリスクの増加とあざと異常出血の出現につながります。
アレルギー反応
エピルビシンは敏感な人に重度のアレルギー反応を引き起こす可能性があります。 発疹、かゆみ、発熱、悪寒、アナフィラキシー様反応、アナフィラキシーショックが起こることがあります。
神経系疾患
エピルビシンによる治療は頭痛やめまいを引き起こし、 末梢神経障害 （末梢神経系に影響を与える疾患）の出現を助長することがあります。
眼疾患
エピルビシン療法は、 結膜炎や角膜炎などの眼疾患を引き起こす可能性があります。
心臓毒性
エピルビシンによる治療は、急性（すなわち即時）と遅発の両方の重度の心毒性を引き起こす可能性があります。 それは用量依存的な副作用です。 エピルビシンによる心臓毒性は以下の原因となります。
- 洞性頻脈。
- 時期尚早な心室収縮
- 徐脈;
- 房室ブロック。
- 分岐ブロック
- 呼吸困難および/または浮腫を特徴とする鬱血性心不全（またはICC）。
- 異常な心調律（ギャロップリズム）。
- 心筋症（心筋症）
エピルビシンの心臓毒性は、放射線療法、他のアントラサイクリン、または心臓の収縮力を低下させる薬物の併用投与によって増加する可能性があります。
発がん性
エピルビシンは急性リンパ性白血病および続発性急性骨髄性 白血病を引き起こす可能性があります。 エピルビシンを他のアントラサイクリンおよび/または放射線療法と同時に投与すると、これらの腫瘍を発症するリスクが高まります。
血管の病理
エピルビシンの投与は静脈炎 、 血栓性静脈炎および／または肺血栓塞栓症を引き起こすことがある。
消化器疾患
エピルビシンによる治療は、 粘膜炎 、 食道炎および口内炎を引き起こす可能性があります。 吐き気 、 嘔吐 、 下痢を伴う脱水症も起こります。 嘔吐は制吐薬の使用によって制御することができます（抗嘔吐）、下痢は抗下痢薬で治療することができます。 しかし、失われた水分を補給するためにたくさん飲むことは良いことです。
さらに、エピルビシンは食欲不振や食欲不振を引き起こす可能性があります 。
口腔疾患
エピルビシンの使用に続いて、口腔の小さな潰瘍、口腔粘膜の痛みおよび灼熱感、出血および口腔内色素沈着が起こり得る。
皮膚疾患
エピルビシンは、皮膚の発疹、じんましん、発赤、かゆみ、皮膚や爪の色素沈着の増加、および光過敏性（光に対する皮膚の感受性）を引き起こすことがあります。
脱毛症
エピルビシン療法は脱毛を引き起こす可能性があります。 それは用量依存的ですが可逆的な副作用です。 治療終了後すぐに髪の毛が伸び始めます。
腎疾患
エピルビシンによる治療は、以下のようなさまざまな腎臓障害を引き起こす可能性があります。
- 腎感染症
- 出血;
- 赤い尿の染色
- 灼熱感。
- 排尿頻度の増加。
- 高尿酸血症（尿酸値の上昇）。
- タンパク尿（尿中の高レベルタンパク質）。
不妊
エピルビシン療法は、女性に無月経 （すなわち月経周期の欠如）および男性に無精子症 （すなわち無精子 ）を引き起こす可能性があります。
その他の副作用
エピルビシンの使用後に発生する可能性のある他の副作用は次のとおりです。
- ほてり。
- フィーバー;
- 悪寒;
- 倦怠感;
- 弱点;
- 注入部位の発赤。
- トランスアミナーゼの血中濃度の上昇
- 重度のセルライト。
- 組織壊死
- 静脈硬化症（静脈壁の肥厚および硬化）、これは静脈からの偶然の注射の場合に現れる。
オーバードーズ
エピルビシンの過剰摂取に対する解毒剤はありません。 あなたがあなたが過剰摂取したと疑うならば、それはあなたの医者にすぐに知らせることが不可欠です。
アクション機構
エピルビシンは、次の2つのメカニズムで細胞傷害作用を発揮します。
- それはＤＮＡの二本鎖内にインターレースすることができる。 このようにして、細胞分裂を阻害するＤＮＡ−薬物複合体が形成される。 しかし、このメカニズムは単独では癌細胞を殺すのに十分ではありません。
- それはII型トポイソメラーゼを阻害することができます。 この酵素は、DNAを構成する2本の鎖を切断して溶着する能力を持ち、細胞複製過程において重要な役割を果たします。 一旦酵素が阻害されると、細胞はもはや分裂することができず、 アポトーシスと呼ばれるプログラム細胞死のメカニズムを受ける。
使用方法 - ポソロジー
エピルビシンは静脈内および膀胱内投与に利用可能である。 それは注射される準備ができている赤い色の溶液として現れます。
管理は3つの方法で行われます。
- 腕や手の静脈に挿入されたカニューレ （細い管）を通して。
- 鎖骨近くの静脈に皮下挿入されている中心静脈カテーテルを通して。
- この場合、 ＰＩＣＣライン（ 末梢挿入中央カテーテル ）を通して、カテーテルは通常腕の末梢静脈に挿入される。 この技術は、長期間にわたって抗がん剤を投与するために使用されます。
一方、膀胱内投与は膀胱への直接注入によって行われる。
エピルビシンの投与量は、選択された投与経路に基づいて、そして患者の状態および臨床像に基づいて、治療されることが意図されている腫瘍の種類に従って医師によって決定されなければならない。
静脈内投与に通常使用されるエピルビシンの用量は、体表面積１ｍ ２当たり６０〜１２０ｍｇの範囲であり得る。
一方、膀胱内投与の場合、通常使用される用量は、生理的溶液中または注射用の滅菌水中に希釈された３０〜５０ｍｇのエピルビシンである。
エピルビシンの排泄は主に胆管を介して起こるため、肝機能障害のある患者では用量調整が必要な場合があります。
重度の腎不全の患者でさえ、投与される薬の用量を減らす必要があるかもしれません。
妊娠と授乳
動物での研究はエピルビシンが胎児の害と奇形を引き起こすことがあることを示しました。 このため、妊娠中の薬物の使用は、医師がそれを絶対に必須と考えていない場合を除いて、避けるべきです。
さらに、治療中および妊娠終了から少なくとも6ヶ月間の妊娠の可能性を回避するために、男女別の予防措置を講じる必要があります。
授乳中の母親はエピルビシンを服用してはいけません。
禁忌
エピルビシンの使用は、以下の場合には禁忌です。
- エピルビシンまたは他のアントラサイクリンに対する既知の過敏症。
- 既存の心臓病の場合
- 重度の肝障害の場合
- 重度の全身性、尿路感染症および/または膀胱感染症の存在下。
- 妊娠中です。
- 母乳育児中
