一般性

早老症は急速な老化を引き起こすまれな遺伝性疾患です。

この病気はすでに幼児期に始まり、その間に患者は明白な身体的徴候を示し始めます。 青年期に死亡するのは、ほとんどの場合、心血管障害が原因です。

残念ながら、早老症の治療法はなく、予後は不良です。 しかしながら、治療的対策を実施することができ、患者の寿命を数年間延ばすことができる。 近い将来、研究の大きな進歩が期待されており、それは早老症を人間の老化を理解するための研究のモデルと見なしている。

DNA、RNA、タンパク質

早老症の原因を理解するには、DNA、RNA、タンパク質とは何か、そして遺伝子発現とは何を意味するのかを簡単に概説することが適切です。

  • DNAには遺伝情報、つまり遺伝子が含まれています
  • RNAは、タンパク質に翻訳されるための遺伝情報の「より単純な」言語への転写です。
  • タンパク質はDNA遺伝子の「操作上の」形態です。

DNAをタンパク質に翻訳させるメカニズムは遺伝子発現と呼ばれます

遺伝子発現システムが適切に機能するためには、DNAが損傷を受けていないこと、およびタンパク質への翻訳が忠実でエラーがないことが必要です。

早老症とは

早老症 (ギリシャ語、πρό=初期、早期、およびγῆρας=老齢)は、 早老につながる小児期の遺伝性疾患です。 ハッチンソン - ギルフォード症候群としても知られています。

影響を受けた子供たちは人生の最初の年の間にすでに最初の兆候を見せ始めます。 短期間で、症状は徐々により重症になり、青年期に患者の死をもたらします。 めったにありませんが、20歳に達する人もいます。

早老症は若い患者の精神的な能力を変えません、そして、彼らはこの見地から、まさしく彼らの同僚のようです。

疫学

早老症は非常にまれな病気です:それは800万人の新生児ごとに1人の子供を冒します。 確認された症例は現在およそ100人であるようです。 しかし、世界にはまだ100〜150人の未診断の患者がいることが疑われています。

罹患した子供の大部分は、心血管障害のために13歳前後で死亡します。 心血管障害は、これまでのところ、死の主な原因です。

PROGERIAを研究する理由

言われているように、早老症は非常に低い発生率を持っています。 しかし、それは通常の人間の老化がどのように機能するのかを理解するための研究のモデルとして役立ち得るので、それは数人の研究者の注意を引く。 これに関して、満足のいく結果を有する一般的なメカニズムおよび治療が求められている。

原因

前提:早老症のような遺伝病は、DNAを構成する多くの遺伝子のうちの1つの突然変異によって引き起こされます。 遺伝子が変異すると、正常な健康なタンパク質ではなく、異常なタンパク質が生成されます。 影響を受けたタンパク質が不可欠であるならば、この突然変異の影響は関係する生物の生命を危険にさらします。

研究者達は、早老症の原因となる遺伝子がいわゆるLMNAであることを発見した。 LMNA遺伝子は1番染色体に位置し、 ラミナAというタンパク質を産生します

図:健康な細胞の細胞核(上)とA層なしの細胞(下)の細胞核の比較。 //it.wikipedia.org/wiki/Progeriaから

ラミナAとは何ですか? どの機能が機能しますか?

ラミンAタンパク質は細胞核に基本的な構造的支持を提供する。 それがなければ、核は異なる変形した外観を帯びます。 椎弓板Aによって提供される支持を欠く変形した核は、有糸分裂などの多くの重要な細胞機能を損なう。

ララミナAとプロゲリア

早老症の患者では、A層は健康な人のA層と比較して小さな違いがあります。 違いは1つのアミノ酸だけに関係します:この小さな詳細は劇的な状況を決定するのに十分です。

以下は、層Aに何が起こるのかを正確に知りたい読者を対象とした詳細なシートです。

詳細なカード

早老症において、変異したラミナAは、健康なラミナAに関して、位置1824に異なるアミノ酸を示す。シトシンの代わりに、チミンがある。 このわずかな違いは、タンパク質自体の成熟を変えるのに十分である。 実際、椎弓板Aは、核に作用する前に、それを機能的にするために基本的な小さな構造的調整を受けなければならない。

これらの調整の1つはファルネシルと呼ばれる分子とタンパク質の結合です。 健康な椎弓板Aの場合、結合は一時的で、ファルネシルは除去されます。 ラミナA変異体の場合、ファルネシルはタンパク質に結合したままである。

ラミナAとファルネシルは、それらが一緒に残っている場合、それが早老症を決定するので、正確にプロゲリーナと呼ばれる異常なタンパク質を形成します。

突然変異はいつ起こりますか。 PROGERIAは保護者によって送信されますか?

遺伝病であるため、早老症も遺伝性疾患であるかどうかは疑問です。 まあ、 Natureで発表された2003年の研究は、早老症は配偶子(卵子または精子細胞)、または初期段階の胚に影響を与える自然突然変異によって起こることを示しました。 したがって、両親は健康であり、キャリアではありません。 この現象は遺伝学における新規変異と呼ばれています。

その一方で、それ以外の場合はそうではありません:彼らは子供を持つことができる前であっても、ほとんどの患者は思春期に死亡します。

症状、徴候および合併症

もっと知るために:症状早老症

早老症の最初の症状は、生後12ヶ月以内に、出生直後に発生します。 それらは以下で構成されています。

  • 成長が遅い
  • 強皮症

数年のうちに、症状の描写は次のような病理学的症状の出現と共に完成します。

  • 小さくて狭い顔
  • 大きな頭と顔に不均衡
  • くちばし鼻
  • 目立つ目
  • 脱毛、まつげ、眉毛( 円形脱毛症
  • 薄い唇
  • 小さくて下顎(小顎症)
  • 明らかな静脈
  • 声の高音
  • 異常で遅れた歯列
  • 筋肉の緊張と体脂肪の減少
  • 関節剛性
  • 股関節脱臼
  • インスリン抵抗性
  • 不整脈

合併症

早老症の患者は必然的に様々な合併症を経験する。 事実、 心血管障害アテローム性動脈硬化症腎不全失明および進行性筋骨格変性 が生じる 。 影響を受けた人々はもろくて同僚と同じ運動活動をすることができません。

青年期に起こる主な死因は、とりわけ、心臓および血管の障害(死亡の90%以上)に関連しています。

考えられることとは反対に、時期尚早の老化は、典型的な老齢の腫瘍または神経変性疾患に対する特定の素因を決定しない。

致命的な転帰を伴う最も一般的な心臓および血管障害は、以下のとおりです。
心臓発作

鬱血性心不全

ストローク

冠動脈機能不全

うつ病

冒頭で述べたように、早老症の患者は精神的な遅れを見せていません。彼は、脳の発達という観点から見れば、同僚のようです。 患者は明快であり、したがって、彼と同年齢の男児との間の身体的な違いをより一層意識している。 これは、影響を受けた個人が遭遇する状況と避けられない運命を受け入れることをさらに困難にします。 ここから、 うつ病と強い道徳的不快感が生まれます。

診断

早老症の診断は、病気の特徴的な徴候の医師による発見に基づいています。 全体に

  • 成長が鈍い
  • 全円形脱毛症
  • 体の端の皮膚の硬化(強皮症)

明確な確認のために、医者は患者に遺伝子検査を受けさせることができます。そして、それはLMNA遺伝子における突然変異の存在または不在を評価します。

治療

残念ながら、早老症の治療のための具体的な治療法はありません。 しかしながら、研究者達は「 ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤 」( FTI )として知られる薬を設定するために最善を尽くしています。そしてそれはかなりの結果を提供しているようです(研究の章を見てください)。

さらなる開発が保留されており、今日実施できる唯一の治療法は以下の通りです。

  • 症状や合併症の重症度を減らす
  • 数年で患者の寿命を延ばす

心血管障害は主治医から最も注目される価値があります。 これらは毎日監視する必要があります。

理学療法、正確な食事、心理療法士の道徳的支援も非常に重要です。

心血管障害の治療

一部の患者にとっては、 冠状動脈バイパス手術および血管形成術を受けることが不可欠であるかもしれない。 このようにして、心臓の循環が促進され、一時的ではあるが心筋梗塞の可能性が回避される。

アスピリン、スタチン、抗凝固剤の低用量の服用もお勧めします。

心血管障害のための薬 目的
アスピリン 心臓発作や脳卒中を予防
スタチン コレステロール値を低く抑える
抗凝固薬 血栓を避ける

プロモーション成長

若い患者の成長を促進するために、私達は時々 成長ホルモンに基づく療法に頼る。 効果は必ずしも満足のいくものではありません。

理学療法、活動? 物理学および整形外科のコツ

身体活動および理学療法は、例えば、股関節脱臼の原因となる進行性の関節硬直および筋緊張低下に対処するために不可欠である。

さらに、体脂肪が絶えず減少すると、特に患者が長い間歩いている場合、足に痛みを伴う感覚が生じます。 このような状況では、地面との衝撃を吸収する内部パッドを患者に装着するのが非常に便利です。

DIET

早老症の患者は強皮症を患っている。 したがって、彼らは一定の水分補給から恩恵を受けます。 特に暖かい季節には、頻繁に飲むことをお勧めします。

さらに、筋肉および成長障害は、一定のカロリー摂取量および通常より高い摂取量で減弱することが観察されている。 これに関して、患者は、潜在的な空腹状態を回避するために、3つの標準的な毎日の食事を軽食に分割することを勧められている。

心理療法

それは、しばしば早老症患者に影響を与えるうつ病を治療するために使用されます。

心理療法士はまた、難病に苦しむ人々とその家族を助けるために特別に作られた支援グループに頼るように家族と患者に助言します。 これらの会場では、可能な限り、避けられない運命による不快感を軽減し、最も身近な親戚にどのように苦しんでいる個人との関連を教えるかを試みます。

予後

早老症の予後は決して確実ではありません。治療法がなく、治療法による効果がほとんどないからです。 一部の人は他の人よりも利益を得て、数年で彼らの生活を延ばします。 しかし、ほとんどの場合、死亡は20歳より前に起こります。

したがって、家族の愛情、そして親しみやすくそして情報に溢​​れる学校環境は基本的に重要です。

調査(2014年2月)

早老症の治療法の希望は、抗腫瘍薬、ファルネシルトランスフェラーゼの阻害剤です。 ロナファルニブとしても知られています

研究者達はこれについてかなりの研究をしています、そしてそれはそれが層Aからファルネシル基の分離を支持するようです(詳細なシートを見てください)。 動物モデルにおいて、実験は肯定的な結果を与えた:薄層Aからのファルネシル基の分離が起こり、そして細胞核はその通常の形態を回復した。 マウスも良かったです。 2007年5月に、ロナファルニブのヒト実験の第II相が始まり、開発が待たれています。

他の目的のためにすでに市場に出ている2つの薬に関するいくつかの研究からも心地よい結果がもたらされています: プラバスタチンゾレドロネート 。 1つ目はコレステロールを下げることです、2つ目は高カルシウム血症に対して行われます。 ロナファルニブと併用して投与すると、ファルネシル基とラミナAとの間の結合をより効果的に防止することができるようです。