生理

ブラジキニン

合成と機能

ブラジキニンは、顕著な血管拡張作用を持つノナペプチドです。 このように9個のアミノ酸からなるブラジキニンは炎症過程で局所的に大量に合成されます。 例えば、外傷または昆虫の咬傷に続く炎症は、カリクレインを解放して、特定のクラスの血漿タンパク質(α- 2グロブリン)に直ちに作用するタンパク質分解酵素であるカリクレインの活性化をもたらす。 次に、このキニーネは組織酵素によって容易にブラジキニンに変換されます。

ブラジキニンは、その前駆体(キニノーゲンまたはブラジキニノーゲン)から凝固のHageman因子(XII)の活性化に続いて、および内因性または外因性起源の様々な物質(その中に存在するタンパク質分解酵素を含む)によって合成することができる。ハチや様々なヘビの毒) ブラジキニンの最大合成はアナフィラキシー現象および外傷性ショックの際に評価される。

ブラジキニンの生物学的役割

  • 細動脈血管拡張を増加させ、局所血流を増加させる
  • 特に毛細血管および細静脈において血管透過性を増加させる
  • したがって、それは浮腫(炎症組織の血管領域からの体液漏出)および低血圧の形成を促進する
  • それは顕著なアルゴジェニック作用を示します(痛みを引き起こします)
  • 腎臓のナトリウム排泄を促進する
  • 非細動脈平滑筋収縮を促進し、気管支、子宮および腸のいくつかの部分の狭窄を刺激します。

ブラジキニンの作用は、特定のB1およびB2受容体との相互作用によって部分的に直接的であり、一酸化窒素、プロスタサイクリンおよびEDHFを放出することによって部分的に間接的である。

ブラジキニンは、アミノペプチダーゼP、カルボキシペプチダーゼ、ACE(Angiotensin Conversion Enzyme)などの酵素によって、形成されてから数分以内に失活します。 それ故、高血圧症の治療に使用されるACE阻害薬は、それらの貴重な血圧降下作用にもブラジキニンの分解に対する阻害作用がある。 同時に、この治療活性は、乾性咳嗽および血管浮腫(典型的には皮膚、粘膜および粘膜下組織の急速な腫脹を特徴とする症状)のようなACE阻害剤療法に潜在的に関連するいくつかの副作用の原因である。アレルギー反応に対しては、その形態である遺伝性血管浮腫はブラジキニンの活動亢進によって正確に特徴付けられる)。 今日では、イカチバント-FIRAZIR(登録商標)などの特定のブラジキニン阻害剤が、遺伝性血管浮腫の潜在的な薬理学的療法として開発されている。

しかしながら、サリチル酸薬物(アスピリンを含む)のような、多かれ少なかれ顕著な抗ラビジキニン活性を有する他の多くの物質があるが、ブロメラインのような天然由来の分子もある。