麻薬

メルファラン

メルファランは、アルキル化剤のクラスに属する抗癌剤です。

細胞の生活に欠かせないDNAにダメージを与える細胞傷害作用(細胞に対して有毒)を実行します。 従って新生物細胞の死を引き起こします。

治療適応症

メルファラン - 化学構造

メルファランは主に多発性骨髄腫の治療に使用されますが、他の種類の腫瘍にも使用されます。

  • 卵巣がん
  • 乳がん
  • 軟部肉腫は四肢に限局していた。
  • 四肢に位置する悪性黒色腫。
  • ユーイング肉腫。
  • 乳児神経芽細胞腫。
  • 真性赤血球増加症、PVまたはVaquez病としても知られる。

警告

メルファランは、抗腫瘍作用を有するアルキル化剤の投与を専門とする医師の厳密な監督下でのみ投与されるべきです。 特に、高用量のメルファランを静脈内に投与することは、専門の施設でのみ、そして患者を常に監視しながら行わなければならない。

メルファランは免疫抑制作用を有する(すなわち免疫系を抑制する)ので、 弱毒化生ウイルスワクチンを接種した患者へのワクチン接種は推奨されない。 実際、免疫抑制患者における生ウイルスによる予防接種は、ウイルス複製を促進して感染症を引き起こし、ワクチン自体の副作用を増大させる可能性があります。

高用量のメルファランを服用している患者では、抗感染症薬の予防的投与、そして必要ならば血液製剤の投与が考慮されるべきです。 薬物の投与直後の期間では、 強制的な水分補給および利尿によって、高い腎糸球体濾過液を維持するのがよいだろう。

メルファランによる治療中は、直射日光に長時間さらされることはお勧めできません。 ばく露の場合は、保護指数の高い日焼け止めを使用するのが良いでしょう。

相互作用

ナリジキシン酸 (抗菌薬)と一緒に高静脈内用量でメルファランを投与すると、小児患者で出血性腸炎のために死亡した。

骨髄移植を受けたことがある - 移植拒絶反応を防ぐためにシクロスポリンで治療された高用量の静脈内メルファランで治療された患者で腎機能の変化が確認されています。

メルファランでの治療中は、 アスピリンの服用を避けることをお勧めします。なぜなら、血液希釈剤として作用することで、出血のリスクが高まる可能性があるからです。

シメチジン (胃潰瘍の治療に使用される)やステロイドなどの他の薬との相互作用も起こる可能性があります。

ただし、市販薬であっても、服用している、または最近服用したすべての薬について医師に知らせる必要があります。

副作用

メルファランは様々な副作用を引き起こす可能性があります。 これらの有害作用は、治療する腫瘍の種類、投与する薬物の量、選択した投与経路および患者の状態によって異なります。 さらに、個体ごとに大きなばらつきがあり、すべての副作用が同じ強度のすべての患者に起こるとは言われていません。

下記はメルファランによって引き起こされる主な副作用のリストです。

骨髄抑制

メルファランは骨髄抑制を誘導することができます、すなわち骨髄活動を抑制することができます。 この抑制は、血球産生の減少を引き起こします。

  • 貧血 (ヘモグロビン血中濃度の低下)、貧血の発症の主な症状は、 身体的疲労感です。
  • 白血球減少症白血球レベルの低下)、 感染収縮に対する感受性の増加。
  • 血小板減少血小板数の減少)、これは出血のリスクの増加あざ異常出血の出現につながります。

消化器疾患

投与後、メルファランは吐き気嘔吐下痢を引き起こすことがあります

嘔吐は薬を飲んでから数時間から数日後に起こることがあります。 制吐薬はこの症状を抑制するために使用されます。 症状が解決しない場合は、腫瘍専門医に知らせる必要があります。

下痢は抗下痢薬で治療することができ、失われた水分を補給するためにたくさん飲むことが必要です。

アレルギー反応

アレルギー反応は、通常、 じんましん浮腫発疹アナフィラキシーショックの形で起こるメルファランの投与後に起こることがあります。 めったに - そのような反応に続いて - 心停止が起こることができます。

呼吸器疾患

これらの副作用はまれであり、 間質性肺炎肺線維症 、場合によっては致命的なものから成ります。

肝胆障害

メルファランは肝機能障害の検査から肝炎黄疸などの臨床症状までの範囲の肝臓障害を引き起こします。

脱毛や髪の毛

髪の毛や髪の毛は細くなるか完全に落ちることがありますが、それは可逆的な副作用です。 髪の毛と髪の毛は通常、化学療法の終了後数ヶ月で成長し始めます。

腎疾患

腎障害を有し、メルファランで治療された多発性骨髄腫に罹患している患者では、特に最初の治療過程において、高レベルの尿中窒素が検出された。

突然変異誘発

メルファランで治療された患者では、薬物自体に起因する染色体異常 (染色体構造の変化)が確認されています。

発癌

メルファランは白血病誘発力を持っているようです、つまり白血病を誘発することができるようです。 アミロイドーシス、悪性黒色腫および多発性骨髄腫などの疾患の治療のためのメルファラン治療後の急性白血病の症例が報告されています。

メルファランを含むアルキル化剤で治療された卵巣癌患者では、他の種類の抗癌剤による治療と比較して急性白血病の発生率が高いことも注目されています。

無月経

メルファランの使用は無月経、すなわち月経周期の中断を引き起こす可能性があります。

アクション機構

メルファランはアルキル化剤であり、それ自体、二本鎖DNA鎖内にアルキル基を挿入することができる。

DNAは窒素含有塩基と呼ばれる4つの基本単位から成ります。 これらの基本分子はアデニン、チミン、シトシンおよびグアニンです。

特に、メルファランは、共有結合、すなわち破壊するのが非常に難しい強力な結合の形成を介してグアニンをアルキル化することによってその細胞傷害作用を発揮する。 これらの結合の形成はDNAのレベルで変化を生じ、それは細胞が分裂してその死を引き起こすのを妨げる。

使用方法 - ポソロジー

メルファランは、単独でも他の抗がん剤と組み合わせても使用できます。 静脈内投与と経口投与の両方に使用できます。

静脈内投与の場合、それは注入直前に特別な溶媒に溶解しなければならない乾燥粉末の形態で見出される。

経口投与の場合、メルファランは白い錠剤として入手可能です。

多発性骨髄腫

静脈内メルファランによる多発性骨髄腫の治療のために - 単独で使用される場合 - 通常の投与量は0.4 mg / kg体重です。

しかしながら、経口投与の場合、通常の投与量は4日間の分割投与量で、1日当たり体重1kg当たり0.15mgである。

進行卵巣がん

静脈内メルファランのみによる卵巣癌の治療では、通常の投与量は4週間間隔で1 mg / kg体重です。

一方、メルファランを他の細胞毒性薬と組み合わせて使用​​する場合、通常の投与量は4〜6週間の間隔で、0.3〜0.4 mg / kg体重です。

メルファランを経口投与する場合、通常の投与量は5日間連続して0.2 mg / kg体重です。 ある周期と別の周期との間には、4〜8週間の間隔、またはいずれにせよ骨髄がその活動を回復するのに十分な間隔がなければならない。

悪性黒色腫

静脈内注入のためのメルファランは、早期の悪性黒色腫の治療のための外科手術に対する補助療法として、および進行しているが局所的な形態の緩和治療のために温熱療法と組み合わせて使用​​することができる。

軟部肉腫

静脈内メルファランは、温熱療法と組み合わせて、軟部肉腫のすべての病期の治療に使用できます。 一般に、この治療法は手術と関連して使用されます。

小児期の進行性神経芽細胞腫

この病状の治療には、静脈内メルファランが使用されます。 通常の投与量は、造血幹細胞移植に関連して、または放射線療法および/または他の抗癌剤と組み合わせて、体表面積100〜240mg / m 2の間である。

進行乳がん

経口メルファランはこの腫瘍の治療に用いられます。 通常の投与量は5日間0.15 mg / kg体重で、1サイクルと別のサイクルの間に6週間の間隔があります。

真性赤血球増加症

経口投与されるメルファランは、真性赤血球増加症に使用されます。 通常の開始用量は5〜7日間、1日6〜10 mgです。

高齢患者にメルファランを投与する場合、患者の状態を確実にし、そして必要ならば薬物の投与量を調整することが必要である。

腎不全を患っている患者の場合にもまた、投与されるべき薬物の用量を調整することが必要であり得る。

いずれにせよ、投与量は、治療される病理学、投与経路および患者の状態に従って、腫瘍専門医によって決定される。

妊娠と授乳

メルファランによる治療の全期間中および化学療法終了後6ヶ月から数年の範囲の妊娠の可能性を回避するために、十分な予防措置を講じる必要があります。

可能であれば、メルファランの使用は妊娠中、特に妊娠初期には避けるべきです。

メルファランを飲んでいる母親は母乳で育ててはいけません。

それが持っている変異原性の特性のために、メルファランは催奇形性でありそして薬剤で治療された患者の子孫に先天性欠損症を引き起こすことができると信じる理由があります。

男性患者では、メルファラン療法は不妊を引き起こす可能性があり、それは必ずしも可逆的ではありません。

禁忌

以下の場合、メルファランの使用は禁忌です。

  • メルファランに対する過敏症。
  • 妊娠中です。
  • 母乳育児中